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<title>Streptogramine</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Streptogramine</span></h1>
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</div>
<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p><b>Streptogramine</b> sind eine Gruppe von <a href="Antibiotika" class="mw-redirect" title="Antibiotika">Antibiotika</a>, deren Vertreter Stoffgemische aus zwei strukturell verschiedenen Komponenten darstellen.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Beide Komponenten hemmen jeweils die <a href="Proteinbiosynthese" title="Proteinbiosynthese">Proteinbiosynthese</a> von Bakterien und verhindern so deren weiteres Wachstum.<sup id="cite_ref-pmid9511077_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid9511077-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ihre Kombination bewirkt eine überadditive, das heißt <a href="Synergie" title="Synergie">synergistische</a>, antibiotische Wirksamkeit.
</p><p>Bedeutung erlangten Streptogramine vor allem durch die fortschreitende Resistenzentwicklung gegenüber älteren Antibiotika wie <a href="Penicillin" class="mw-redirect" title="Penicillin">Penicillinen</a> oder <a href="Makrolide" title="Makrolide">Makroliden</a>. Sie stehen derzeit nicht auf dem Arzneimittelmarkt zur Verfügung.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Struktur">Struktur</h2></div>
<p>Streptogramine werden natürlicherweise im Sekundärstoffwechsel einer Reihe von Arten der <i><a href="Streptomyces" title="Streptomyces">Streptomyces</a></i> und <i>Actinoplanes</i> gebildet. Sie bestehen stets aus zwei Komponenten, von denen eine der Gruppe A und die andere der Gruppe B zuzurechnen ist. Die einzelnen Verbindungen jeder Gruppe unterscheiden sich geringfügig in einigen Substituenten, funktionellen Gruppen oder Aminosäurenkomponenten.<sup id="cite_ref-pmid15700955_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid15700955-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Gruppe_A">Gruppe A</h3></div>
<p>Die Gruppe-A-Streptogramine sind mehrfach ungesättigte <a href="Makrolide" title="Makrolide">Macrolactone</a>. Sie enthalten Peptid- und <a href="Polyketide" title="Polyketide">Polyketidstrukturelemente</a>. Die cyclische Struktur entsteht durch eine intramolekulare Esterbindung zwischen der <a href="Carboxygruppe" title="Carboxygruppe">Carboxygruppe</a> der <a href="C-Terminus" title="C-Terminus">C-terminalen</a> <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäure</a>, üblicherweise Prolin (Pristinamycin II) und einer Hydroxygruppe. Strukturelle Variationen entstehen beispielsweise durch Austausch des Prolins durch Alanin (Madumycin II) oder <a href="Cystein" title="Cystein">Cystein</a> (Griseoviridin).
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Gruppe_B">Gruppe B</h3></div>
<p>Gruppe-B-Streptogramine stellen verzweigte cyclische Hexa- oder Hepta<a href="Depsipeptide" title="Depsipeptide">depsipeptide</a> aus der Klasse der <a href="Peptid" title="Peptid">Peptid</a>-<a href="Antibiotikum" title="Antibiotikum">Antibiotika</a> dar. Allgemein weisen Gruppe-B-Streptogramine folgende Sequenz auf:
</p><p>3-Hydroxy<a href="Picolins%C3%A4ure" title="Picolinsäure">picolinsäure</a>, <small>L</small>-<a href="Threonin" title="Threonin">Threonin</a>, <small>D</small>-Amino<a href="Butters%C3%A4ure" title="Buttersäure">buttersäure</a> (oder <small>D</small>-<a href="Alanin" title="Alanin">Alanin</a>), <small>L</small>-<a href="Prolin" title="Prolin">Prolin</a>, <small>L</small>-<a href="Phenylalanin" title="Phenylalanin">Phenylalanin</a> (oder 4-<i>N</i>,<i>N</i>-(Dimethylamino)-<small>L</small>-phenylalanin), <b>X</b>, <small>L</small>-<a href="%CE%91-Phenylglycin" title="Α-Phenylglycin">Phenylglycin</a>. Der Rest <b>X</b> steht in der Regel für <small>L</small>-4-Oxo- oder 4-Hydroxy<a href="Pipecolins%C3%A4ure" title="Pipecolinsäure">pipecolinsäure</a>, an der Stelle kann aber auch <a href="Asparagins%C3%A4ure" title="Asparaginsäure">Asparaginsäure</a> oder Prolin vorhanden sein.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Beispiele">Beispiele</h3></div>
<table class="wikitable">
<tbody><tr>
<th>Kombination</th>
<th>Streptogramin<br>Gruppe A</th>
<th>Streptogramin<br>Gruppe B
</th></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe5">Natürliche
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Pristinamycin" title="Pristinamycin">Pristinamycin</a></td>
<td>Pristinamycin IIA<br> (= Streptogramin A)</td>
<td>Pristinamycin IA<br> (= Streptogramin B)
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Virginiamycin" title="Virginiamycin">Virginiamycin</a></td>
<td>Pristinamycin IIA</td>
<td>Virginiamycin S1
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe5">Teilsynthetische
</td></tr>
<tr>
<td>RP 59500 (<i>Synercid</i>)</td>
<td>Dalfopristin</td>
<td>Quinupristin
</td></tr>
<tr>
<td>NXL103 (XRP 2868)</td>
<td>Flopristin</td>
<td>Linopristin
</td></tr></tbody></table>
<p>Durch chemische Modifikationen entstehen Varianten, die sich therapeutisch verwenden lassen, da sie besser wasserlöslich (Dalfopristin, Quinupristin) oder auch oral wirksam (Flopristin, Linopristin) sind.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungsmechanismus">Wirkungsmechanismus</h2></div>
<p>Die Vertreter beider Untergruppen binden an die P-Stelle der 50S-Untereinheit des <a href="Ribosom" title="Ribosom">Ribosoms</a> und hemmen so die <a href="Elongationszyklus" class="mw-redirect" title="Elongationszyklus">Elongation</a> der Proteinsynthese. Einzeln betrachtet sind diese beiden Wirkstoffe nur <a href="Bakteriostatikum" title="Bakteriostatikum">bakteriostatisch</a> wirksam, das heißt, dass sie nur das Wachstum von Bakterien hemmen können, sie jedoch nicht zerstören. Zusammen eingesetzt, häufig in einer 70:30-Mischung eines Gruppe-A-Streptogramins mit einem Gruppe-B-Streptogramin, zeigt sich ein <a href="Synergismus" class="mw-redirect" title="Synergismus">Synergismus</a>, der Bakterien sogar direkt tötet (<a href="Bakterizid" title="Bakterizid">bakterizide</a> Wirkung). Möglich ist dies aufgrund einer <a href="Konformation" title="Konformation">Konformationsänderung</a> der 50S-Untereinheit, nachdem Streptogramine der Gruppe A gebunden haben, die es Streptograminen der Gruppe B ermöglichen, eine 100-fach höhere Aktivität zu zeigen.
</p><p>Gruppe-A-Streptogramine alleine blockieren eine frühe Phase der Elongation, indem sie die Donor- und Akzeptorstellen des Ribosoms blockieren. Ihnen ist es nur möglich an das Ribosom zu binden, wenn dieses frei von einer gebundenen <a href="TRNA" title="TRNA">Acyl-tRNA</a> ist.
Gruppe-B-Streptogramine jedoch können in jeder Phase der Proteinsynthese das Ribosom besetzen und führen so zu einer Hemmung der Elongation, als auch zu einer Freisetzung von inkompletten <a href="Peptid" title="Peptid">Peptiden</a>.<sup id="cite_ref-pmid15700955_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-pmid15700955-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Resistenzmechanismen_und_Wirkungsspektrum">Resistenzmechanismen und Wirkungsspektrum</h2></div>
<p>Obwohl das Einsatzgebiet dieser Antibiotika-Klasse sich auf <a href="Multiresistenz" title="Multiresistenz">multiresistente</a> Bakterien beschränken sollte, kennt man schon diverse Resistenzmechanismen.
Interessanterweise zeigt sich aufgrund des ähnlichen Wirkungsmechanismus oft eine <a href="Kreuzresistenz" title="Kreuzresistenz">Kreuzresistenz</a> zwischen Streptograminen, <a href="Makrolid" class="mw-redirect" title="Makrolid">Makroliden</a> und <a href="Lincosamid" class="mw-redirect" title="Lincosamid">Lincosamiden</a>, die auf diverse <a href="Methyltransferase" class="mw-redirect" title="Methyltransferase">23S-rRNA-Methylasen</a>, also Enzyme, die RNA-Moleküle methylieren können, zurückzuführen ist. Damit wird die Wirkungsstätte dieser Antibiotika so verändert, dass eine <a href="Interaktion#Pharmakologie" title="Interaktion">Interaktion</a> zwischen Antibiotikum und Ribosom nicht mehr möglich ist.
</p><p>Ein anderer weit verbreiteter Mechanismus von Bakterien ist es, ähnlich wie Tumorzellen, die unerwünschte Substanz wieder auszuschleusen, bevor diese wirksam werden kann.
So fand man <a href="ABC-Transporter" title="ABC-Transporter">ABC-Transporter</a>, eine Familie <a href="Adenosintriphosphat" title="Adenosintriphosphat">ATP</a>-abhängiger Pumpen, die spezifisch für Streptogramine sind.
Eine direkte Kreuzresistenz ist durch diese Pumpen nicht zu erwarten, da diese Transporter in Abhängigkeit vom chemischen Aufbau der Stoffe agieren. Es wurden jedoch <a href="Plasmid" title="Plasmid">Plasmide</a> gefunden, die mehrere Gene für Antibiotikaresistenzen enthalten, die auch Streptogramine einschließen.
Außerdem fand man <a href="Lyasen" title="Lyasen">Lyasen</a>, die in der Lage sind, Streptogramine zu spalten und somit direkt zu deaktivieren.<sup id="cite_ref-pmid15811020_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid15811020-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Heute kann man davon ausgehen, dass die meisten <a href="Gram-F%C3%A4rbung" title="Gram-Färbung">grampositiven</a> Bakterien wie <a href="Staphylokokken" title="Staphylokokken">Staphylokokken</a>, <a href="Streptokokken" title="Streptokokken">Streptokokken</a>, <a href="Enterokokken" title="Enterokokken">Enterokokken</a> gegenüber Synercid empfindlich sind, inklusive der multiresistenten Stämme. Ausgenommen hiervon ist <i><a href="Enterococcus_faecalis" title="Enterococcus faecalis">Enterococcus faecalis</a></i>, welches eine natürliche Resistenz aufgrund einer <a href="Effluxpumpe" title="Effluxpumpe">Effluxpumpe</a> zeigt, sowie <a href="Enterobakterien" title="Enterobakterien">Enterobakterien</a> und <a href="Pseudomonas" title="Pseudomonas">Pseudomonaden</a>. Im Wirkungsspektrum werden auch <a href="Aerob" class="mw-redirect" title="Aerob">aerobe</a> <a href="Gram-F%C3%A4rbung" title="Gram-Färbung">gramnegative</a> Bakterien erfasst wie <i><a href="Moraxella_catarrhalis" class="mw-redirect" title="Moraxella catarrhalis">Moraxella catarrhalis</a></i>, <a href="Legionellen" title="Legionellen">Legionellen</a>, <a href="Neisserien" class="mw-redirect" title="Neisserien">Neisserien</a>, <i><a href="H%C3%A4mophilus#Haemophilus_influenzae" class="mw-redirect" title="Hämophilus">Haemophilus influenzae</a></i>, jedoch zu einem geringeren Grad, sowie <a href="Anaerob" class="mw-redirect" title="Anaerob">anaerobe</a> Bakterien, zum Beispiel <i><a href="Bacteroides" title="Bacteroides">Bacteroides</a></i>, <i><a href="Lactobacillus" title="Lactobacillus">Lactobacillus</a></i>, <i><a href="Clostridium_perfringens" title="Clostridium perfringens">Clostridium perfringens</a></i> und <i><a href="Clostridium_difficile" class="mw-redirect" title="Clostridium difficile">Clostridium difficile</a></i>.<sup id="cite_ref-pmid12567306_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid12567306-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Das Einsatzgebiet beschränkt sich heute auf komplizierte Haut<a href="Infektion" title="Infektion">infektionen</a>, durch Gruppe-A-<a href="Streptokokken" title="Streptokokken">Streptokokken</a> und <a href="Methicillin" title="Methicillin">Methicillin</a>-empfindliche <a href="Staphylokokken" title="Staphylokokken">Staphylokokken</a> sowie auf Infektionen mit <a href="Vancomycin" title="Vancomycin">Vancomycin</a>-resistenten Stämmen von <i><a href="Enterococcus_faecium" title="Enterococcus faecium">Enterococcus faecium</a></i> und <a href="Nosokomial" class="mw-redirect" title="Nosokomial">nosokomiale</a>, also im Krankenhaus erworbene, <a href="Lungenentz%C3%BCndung" title="Lungenentzündung">Lungenentzündungen</a>.<sup id="cite_ref-pmid16970136_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid16970136-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>
<p>Einschränkungen in der Anwendung der Streptogramin-Antibiotika ergeben sich einerseits durch häufige Wechselwirkungen mit anderen <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoffen</a>, andererseits durch unerwünschte Wirkungen, die sich zum Beispiel in Muskel- und Gelenkschmerzen, Übelkeit oder <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündungen</a> an der Infusionsstelle ergeben.
</p><p>Die heute klinisch verwendeten Streptogramine zeigen keine gute <a href="Peroral" title="Peroral">orale</a> <a href="Bioverf%C3%BCgbarkeit" title="Bioverfügbarkeit">Bioverfügbarkeit</a>, weshalb sie <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenös</a> verabreicht werden müssen. Hierbei kann es zu lokalen Irritationen der <a href="Peripher" class="mw-redirect" title="Peripher">peripheren</a> <a href="Vene" title="Vene">Venen</a> kommen. Beobachtet wurden <a href="%C3%96dem" title="Ödem">Ödeme</a>, <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündungen</a> des umliegenden Gewebes sowie der Venenwand (<a href="Phlebitis" title="Phlebitis">Phlebitis</a>) und <a href="Thrombose" title="Thrombose">Thrombosen</a>.
Deshalb wird empfohlen, Streptogramine über einen <a href="Zentraler_Venenkatheter" title="Zentraler Venenkatheter">ZVK</a> zu verabreichen, um die lokale Konzentration durch das größere <a href="Lumen_(Biologie)" title="Lumen (Biologie)">Lumen</a> geringer zu halten.
Bei bis zu 30 % der Patienten treten dosisabhängige Muskelschmerzen (<a href="Myalgie" title="Myalgie">Myalgien</a>) und Gelenkschmerzen (<a href="Arthralgie" title="Arthralgie">Arthralgien</a>) auf, die mit herkömmlicher <a href="Analgetisch" class="mw-redirect" title="Analgetisch">analgetischer</a> Therapie, sei es mit <a href="Nichtsteroidales_Antirheumatikum" title="Nichtsteroidales Antirheumatikum">NSAR</a> oder mittels <a href="Opioid" class="mw-redirect" title="Opioid">Opioidanalgetika</a>, gut behandelbar sind und nach Beendigung der Therapie vollständig verschwinden.<sup id="cite_ref-pmid11181142_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid11181142-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-pmid16970136_6-1" class="reference"><a href="#cite_note-pmid16970136-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
Seltenere <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">unerwünschte Arzneimittelwirkungen</a> sind ein erhöhtes <a href="Konjugation_(Biochemie)" class="mw-redirect" title="Konjugation (Biochemie)">konjugiertes</a> <a href="Bilirubin" title="Bilirubin">Bilirubin</a>, <a href="Hyponatri%C3%A4mie" title="Hyponatriämie">Hyponatriämie</a> und <a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>.
</p><p>Streptogramine <a href="Inhibitor" title="Inhibitor">hemmen</a> die <a href="Hepatisch" class="mw-redirect" title="Hepatisch">hepatische</a> <a href="Monooxygenase" class="mw-redirect" title="Monooxygenase">Monooxygenase</a> <a href="Cytochrom_P450" title="Cytochrom P450">CYP3A4</a>, ein System, das für den Abbau diverser Arzneimittel zuständig ist.
Zu den prominentesten Beispielen zählen <a href="Amiodaron" title="Amiodaron">Amiodaron</a>, <a href="Ciclosporin" title="Ciclosporin">Ciclosporin</a>, <a href="Diazepam" title="Diazepam">Diazepam</a>, <a href="Lidocain" title="Lidocain">Lidocain</a>, <a href="Warfarin" title="Warfarin">Warfarin</a> oder <a href="Phenytoin" title="Phenytoin">Phenytoin</a>.
Bei Kombinationen solcher Arzneimittel mit Streptograminen oder aber bei Leberschädigungen sind Dosisanpassungen in Erwägung zu ziehen. Renale Insuffizienzen erfordern keine Dosisreduktion.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">R. Kosla et al.: <i>Streptogramins: A new class of antibiotics</i>. Indian J Med Sci. 1999 Mar; 53(3):111-9. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10798011?dopt=Abstract">PMID 10798011</a></span>
</li>
<li id="cite_note-pmid9511077-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-pmid9511077_2-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Bergeron M, Montay G: <cite style="font-style:italic">The pharmacokinetics of quinupristin/dalfopristin in laboratory animals and in humans</cite>. In: <cite style="font-style:italic">J. Antimicrob. Chemother.</cite> 39 Suppl A. Jahrgang, Mai 1997, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>129–38</span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9511077?dopt=Abstract">PMID 9511077</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Streptogramine&rft.atitle=The+pharmacokinetics+of+quinupristin%2Fdalfopristin+in+laboratory+animals+and+in+humans&rft.au=Bergeron+M%2C+Montay+G&rft.btitle=J.+Antimicrob.+Chemother.&rft.date=1997-05&rft.genre=book&rft.pages=129-38&rft.pmid=9511077&rft.volume=39+Suppl+A.+Jahrgang" style="display:none"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-pmid15700955-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-pmid15700955_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-pmid15700955_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Mukhtar TA, Wright GD: <cite style="font-style:italic">Streptogramins, oxazolidinones, and other inhibitors of bacterial protein synthesis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Chem. Rev.</cite> 105. Jahrgang, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2</span>, Februar 2005, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>529–42</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1021/cr030110z">10.1021/cr030110z</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15700955?dopt=Abstract">PMID 15700955</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Streptogramine&rft.atitle=Streptogramins%2C+oxazolidinones%2C+and+other+inhibitors+of+bacterial+protein+synthesis&rft.au=Mukhtar+TA%2C+Wright+GD&rft.date=2005-02&rft.doi=10.1021%2Fcr030110z&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Chem.+Rev.&rft.pages=529-42&rft.pmid=15700955&rft.volume=105.+Jahrgang" style="display:none"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-pmid15811020-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-pmid15811020_4-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Woodford N: <cite style="font-style:italic">Biological counterstrike: antibiotic resistance mechanisms of Gram-positive cocci</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Clin. Microbiol. Infect.</cite> 11 Suppl 3. Jahrgang, Mai 2005, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2–21</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2005.01140.x">10.1111/j.1469-0691.2005.01140.x</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811020?dopt=Abstract">PMID 15811020</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Streptogramine&rft.atitle=Biological+counterstrike%3A+antibiotic+resistance+mechanisms+of+Gram-positive+cocci&rft.au=Woodford+N&rft.btitle=Clin.+Microbiol.+Infect.&rft.date=2005-05&rft.doi=10.1111%2Fj.1469-0691.2005.01140.x&rft.genre=book&rft.pages=2-21&rft.pmid=15811020&rft.volume=11+Suppl+3.+Jahrgang" style="display:none"> </span></span>
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